Joanie Knight ima poruku za sve koji razmišljaju o lijekovima kao što su Ozempic ili Wegovy, koji su postali popularni zbog dramatičnog gubitka težine koji mogu pomoći ljudima postići.
“Volio bih da ga nikad nisam ni dotaknuo. Volio bih da nikad u životu nisam čuo za to,” rekao je Knight, 37, iz Angieja, Louisiana. “Ovaj lijek mi je napravio pakao od života. Toliko pakla. To me koštalo. To me koštalo puno stresa; koštalo me dana i noći i putovanja s porodicom. To me je skupo koštalo, a nije vrijedno toga. Cijena je previsoka.”
Brenda Allen, 42, iz Dallasa osjeća isto. Ljekar joj je prepisao Wegovy za mršavljenje, piše CNN.
"Čak i sada, nakon što sam gotovo godinu dana bez lijekova, još uvijek imam mnogo problema", rekao je Allen. Rekla je da je nedavno bila na hitnoj njezi nakon što je toliko povraćala da je dehidrirala.
Emily Wright, 38, učiteljica u Torontu, počela je uzimati Ozempic 2018. Tokom godinu dana, kako je rekla, izgubila je značajno na kilaži, što je uspjela zadržati. Ali Wright je rekla da ona sada tako često povraća da je morala uzeti dopust od svog posla.
"Skoro sam prestao s Ozempicom godinu dana, ali još uvijek se nisam vratio u normalu", rekao je Wright.
Lijek za dijabetes Ozempic i njegov sestrinski lijek za mršavljenje, Wegovy, koriste isti lijek, semaglutid. Ovi i drugi lijekovi iz ove porodice, koja uključuje lijekove poput tirzepatida i liraglutida, djeluju oponašajući hormon koji prirodno proizvodi tijelo, GLP-1. Jedna od uloga GLP-1 je usporavanje prolaska hrane kroz želudac, što pomaže ljudima da se duže osjećaju sitima.
Međutim, ako želudac previše uspori, to može uzrokovati probleme.
Knightu i Wrightu dijagnosticirana je teška gastropareza ili paraliza želuca, za koju njihovi ljekari misle da je možda posljedica ili pogoršana lijekom Ozempicom koji su uzimali.
Wright je rekla da joj je također dijagnosticiran sindrom cikličkog povraćanja, zbog kojeg povraća više puta dnevno.
Allen nema dijagnozu svojih želučanih problema, ali je rekla da su počeli tek nakon što ju je ljekar ohrabrio da uzme Wegovy kako bi smršavila. Svoju stalnu mučninu i povraćanje rješava lijekom koji se zove Zofran i probioticima na recept dok čeka dodatne pretrage u oktobru - prve dostupne termine koje bi mogla dobiti kod specijalista.
Ljekari kažu da sve više ovakvih slučajeva izlazi na vidjelo kako je popularnost lijekova naglo rasla. Američka Agencija za hranu i lijekove priopćila je da je primila izvješća o ljudima koji su uzimali lijekove i koji su doživjeli paralizu želuca koja ponekad nije prošla do trenutka kada je prijavljena.
A prošlog mjeseca, Američko društvo anesteziologa upozorilo je da pacijenti trebaju prestati uzimati ove lijekove sedam dana prije operacije jer mogu povećati rizik da će ljudi povratiti hranu tokom operacije, čak i ako su postili prema uputama. Povraćanje pod anestezijom ponekad uzrokuje dospijeće hrane i želučane kiseline u pluća, što može uzrokovati upalu pluća i druge probleme nakon operacije.
Do sada se vjeruje da su ekstremni i neumoljivi slučajevi poput ovih rijetki i da mogu biti rezultat razotkrivanja lijeka ili pogoršanja postojećeg "sporog želuca". Ljekari kažu da ljudi mogu imati tiho stanje koje se naziva odgođeno pražnjenje želuca, a da to nisu svjesni. Na naljepnicama lijekova nema ničega što bi izričito upozoravalo da može doći do gastropareze.
U odgovoru na CNN-ov zahtjev za komentarom, Novo Nordisk, proizvođač Ozempica i Wegovyja, istaknuo je da se lijekovi iz ove klase koriste već 15 godina za liječenje dijabetesa i osam godina za liječenje pretilosti, te da su opsežno proučavani u stvarnom životu i u kliničkim ispitivanjima.
“Gastrointestinalni (GI) događaji su dobro poznate nuspojave GLP-1 klase. Za semaglutid, većina GI nuspojava su blage do umjerene težine i kratkog trajanja. Poznato je da GLP-1 uzrokuju odgodu pražnjenja želuca, kao što je navedeno na naljepnici svakog od naših GLP-1 RA lijekova. Kao nuspojave navedeni su simptomi usporenog pražnjenja želuca, mučnina i povraćanje”, stoji u priopćenju.
Gastropareza može imati mnogo uzroka, uključujući dijabetes, što je razlog zašto mnogi ljudi uopće uzimaju ove lijekove. Poznato je da su žene također izložene većem riziku od ovog stanja. U više od polovice slučajeva gastropareze ljekari ne mogu pronaći uzrok.
“Možda jednostavno nemaju sreće”, rekao je dr. Michael Camilleri, gastroenterolog na klinici Mayo, o ljudima koji su svoje slučajeve podijelili s CNN-om.
S druge strane, tako djeluju lijekovi, iako to i probleme koji mogu uslijediti ne razumiju mnogi ljekari i pacijenti, rekao je.
Camilleri je dobio potporu od Nacionalnog instituta za zdravlje za proučavanje kako jedan od prvih agonista GLP-1, lijek nazvan liraglutid, utječe na rad želuca.
Regrutirao je 40 pretilih odraslih osoba i nasumično im dodijelio da uzimaju sve veće doze liraglutida ili placeba, koji nije sadržavao aktivne sastojke.
Nakon pet sedmica, dao je ljudima u studiji da pojedu obrok s radioaktivnim tragačem kako bi mogao vidjeti koliko dugo hrana ostaje u njihovim želucima. Ljudi koji su uzimali liraglutid dramatično su usporili probavu u poređenju s onima na placebu; bilo je potrebno oko 70 minuta da polovina hrane koju su pojeli izađe iz želuca, u poređenju sa samo četiri milje nuts u placebo grupi. I to je bilo samo prosječno kašnjenje: kod nekih pacijenata na liraglutidu, vrijeme koje je trebalo da pola obroka napusti njihov želudac bilo je 151 minuta, ili više od dva i po sata.
Camilleri je rekao da je skupina koja je uzimala liraglutid izgubila na težini, a što je veća bila odgoda u napuštanju hrane iz želuca, činilo se da su ljudi više gubili na težini.
Srećom, čini se da su se ljudi u studiji s vremenom prilagodili na lijekove. Nakon 16 sedmica, ljudi u grui koja je uzimala liraglutid očistili su oko polovicu hrane koju su pojeli iz želuca za oko 30 minuta, za razliku od sedam minuta u placebo skupini. Činilo se da su se ublažili i simptomi mučnine i povraćanja.
"Nažalost, nije bilo ovakvih vrsta robusnih studija, pa cijela ideja da ova klasa lijekova zapravo odgađa pražnjenje želuca nije dobro prepoznata", rekao je Camilleri.
"Moguće je da neki pacijenti imaju granično sporo pražnjenje želuca, a početak uzimanja jednog od agonista GLP-1 može izazvati potpunu gastroparezu."
Joanie Knight tačno se sjeća što je jela na svom rođendanu 2021. Naručila je fajitas s piletinom u jednom od svojih omiljenih restorana. Pojela je tri mršava pomfrita i dva ili tri komada piletine, a onda je osjetila kako ju je uhvatila panika kada nije mogla progutati hranu.
"Osjećao sam se kao da mi je zapeo u grlu", rekao je Knight, koji je u tom trenutku uzimao Ozempic dvije godine i zbog toga je već jeo vrlo malo svaki dan. Njena rođendanska večera izazvala je napadaj žestokog povraćanja.
“Pomislio sam: ‘Nisam jeo. Kako ovoliko povraćam?’, rekla je.
Otišla je kod gastroenterologa, ljekara koji se bavi želučanim problemima. Stavili su joj cijev s kamerom u grlo i trbuh da vide u čemu bi mogao biti problem.
“Rekli su, 'želudac ti je pun hrane',” rekla je.
Normalno, četiri sata nakon obroka u želucu će ostati manje od 10% hrane. Kada se to popne na između 10% i 15%, smatra se blagom gastroparezom. Umjerena gastropareza je kada je ostalo 15% do 35% hrane. Teška gastropareza je nešto više od 35% nakon četiri sata.
Studija pražnjenja želuca - test koji mjeri kako se hrana kreće kroz želudac - stavila je Knighta u ozbiljnu kategoriju. Rekla je da je osjećala mučninu cijelo vrijeme, bez obzira na to koliko je malo jela, te je uzimala lijek protiv mučnine na recept "kao da je slatkiš".
Ipak, ljekari nisu povezali njezine želučane probleme s Ozempicom koji je uzimala. Iako informacije o receptu za lijek upozoravaju na mučninu i povraćanje, spominje se samo da lijek uzrokuje odgodu pražnjenja želuca kao upozorenje da bi mogao utjecati na apsorpciju drugih lijekova. Prošlo je još gotovo četiri mjeseca dok je specijalist nije prekinuo s lijekova.
Emily Wright, učiteljica iz Toronta, rekla je da joj je Ozempic pomogao smršavjeti, te ga je nastavila uzimati kako bi lakše kontrolirala šećer u krvi, ali se uvijek osjećala bolesnom. Rekla je da je povraćala svaki dan, ali se pomalo naviknula: probudila bi se i povratila, a onda bi joj dan bio bolji.
U kliničkim ispitivanjima, gotovo polovina ljudi, 44%, koji su uzimali Wegovy prijavilo je mučninu, a gotovo 1 od 4 prijavilo je povraćanje; oboje su uobičajeni simptomi gastropareze.
U kliničkim ispitivanjima za Ozempic, koji je isti lijek kao Wegovy, ali davan u nižoj dozi, 1 od 5 osoba prijavilo je mučninu, a 1 od 10 povraćanje.
U septembru 2020. Wright je morala biti hospitalizirana zbog dehidracije povezane s povraćanjem, a to ju je potaknulo da zatraži od ljekara dodatne odgovore. Ispitivanje pražnjenja želuca pokazalo je da ima gastroparezu. Njeni su joj ljekari dali još dva lijeka kako bi joj pomogli u upravljanju simptomima, ali je nisu skinuli s Ozempica jer nisu sumnjali da to pridonosi.
Dijabetes također može uzrokovati gastroparezu, ali to se obično događa samo kod ljudi koji boluju od te bolesti najmanje jednu deceniju i imaju hronično visok šećer u krvi koji je oštetio živce koji kontroliraju želudac.
I Knight i Wright kažu da su njihovi ljekari odbacili tu mogućnost u njihovim slučajevima.
"Svi su rekli da nema šanse da je to dijabetes", rekla je Wright, kojoj je dijabetes dijagnosticiran tek pet godina kada je dobila gastroparezu.
U septembru 2022. povraćanje joj se znatno pogoršalo. Dok je stajala ispred svoje učionice, rekla je Wright, počela je podrigivati koja su toliko smrdjela na sumpor i pokvarena jaja da su djeca to počela komentirati. "Šta je to? Odakle dolazi?" pitali su.
Zatim, umjesto da samo povrati hranu koju je nedavno pojela, Wright je primijetila da povraća hranu koju je pojela prije tri ili četiri dana.
Drugi test pražnjenja želuca pokazao je da joj se stanje pogoršalo.
“Tada je GI ljekar rekao: ‘Pa, viđao sam mnogo klijenata koji su na Ozempicu dolazili punih želuca na endoskopiju. Dakle, pokušajmo te skinuti s Ozempica', rekao je Wright.
I Knight i Wright rekli su da su osjetili olakšanje nakon prestanka uzimanja lijekova, ali njihovi problemi su se nastavili.
Sada, rekao je Wright, umjesto da povraća obrok koji je pojela prije nekoliko dana, ona uglavnom povraća hranu koju je nedavno pojela.
Za osobe s gastroparezom - iz bilo kojeg razloga - ove su priče norma. Ljudima koji žive s tim potrebno je veliki mentalni i fizički danak.
Knight je na kraju imao operaciju želučane premosnice. Slična je tehnici koja se koristi za mršavljenje, ali može biti i tretman za teške slučajeve gastropareze. Rekla je da joj je to omogućilo da ponovno jede neku od svojih omiljenih namirnica, poput nekoliko zalogaja pizze ili piletine.
“Ranije sam uzimao ekstremne količine vitamina jer nisam jeo. Sada mogu jesti dovoljno da nisam neuhranjen", rekao je Knight.
Wright je rekla da se samo nada da će se njezino stanje poboljšati s lijekovima i vremenom.
“Ne znamo kada će nam biti bolje. Mislim da je to najteži dio - rekla je. "Kada biste mi mogli dati godinu ili dvije godine, imao bih se čemu nadati."
Regulatori lijekova kažu da su primili izvještaje o paralizi želuca među pacijentima koji su uzimali GLP-1 agoniste.
"FDA je primila izvješća o gastroparezi sa semaglutidom i liraglutidom, od kojih su neka dokumentirala štetni događaj kao da se nije oporavila nakon prekida uzimanja dotičnog proizvoda u vrijeme izvještaja", rekla je agencija u izjavi za CNN.
Izvještaji su podnesena putem javno dostupnog sustava praćenja neželjenih događaja agencije, a FDA je rekla da u tim izvješćima nema uvijek dovoljno informacija da bi se ispravno procijenila.
FDA je rekla da nije mogla utvrditi jesu li lijekovi uzrok ili je gastroparezu možda uzrokovao neki drugi problem.
"Gastropareza može biti komplikacija dijabetesa koja je povezana s dugotrajnom ili loše kontroliranom bolešću, dodatno komplicirajući mogućnost utvrđivanja uloge lijekova u prijavljenim događajima", rekla je agencija.
Na pitanje treba li ljekare i pacijente upozoriti na rizik za ljude za koje se zna da imaju sporu probavu, FDA je rekla da dobrobiti lijeka ipak mogu nadmašiti rizike, čak i za ovu grupu.
„Propisi koji se odnose na označavanje lijekova navode da bi lijek trebao biti kontraindiciran samo u onim kliničkim situacijama za koje rizik od uporabe jasno nadmašuje svaku moguću terapijsku korist. Samo poznate opasnosti, a ne teoretske mogućnosti, mogu biti osnova za kontraindikaciju”, saopćila je agencija.
FDA je rekla da ljudi s gastroparezom nisu bili isključeni iz kliničkih ispitivanja ovih lijekova, a dobrobiti za dijabetes i regulaciju tjelesne težine "mogu nadmašiti rizike kod nekih pacijenata s gastroparezom ili odgođenim pražnjenjem želuca".
Ljekari koji su stručnjaci u liječenju gastropareze kažu da čuju sve više ovakvih priča kako sve veći broj ljudi isprobava lijekove.
"Gastropareza ili odgođeno pražnjenje želuca zbog agonista GLP-1 definitivno se događa", rekla je dr. Linda Nguyen, koja se specijalizirala za liječenje ovog stanja na Univerzitetu Stanford.
Ono što se čini neobičnim u slučajevima kao što su Wrightov i Knightov, rekao je Nguyen, jest da se nisu poboljšali nakon što su prestali uzimati lijekove.
"Prema mom iskustvu, kada prestanete uzimati agonist GLP-1, pražnjenje želuca se poboljšava i postaje bolje", rekao je Nguyen, koji je također glasnogovornik Američkog gastroenterološkog udruženja.
Anesteziolozi kažu da postoje stvarne opasnosti povezane s paralizom želuca na ovim lijekovima, a ljekari i pacijenti trebaju više informacija o rizicima.
Dr. Renuka George, direktor regionalne anesteziologije na Medicinskom univerzitetu Južne Karoline, nedavno je na Twitteru objavio fotografiju želučanog sadržaja usisanog pacijentu koji je gladovao prema uputama, ali je uzimao GLP-1 agonist za dijabetes. Želudac je, rekla je, u biti bio pun, iako je osoba doslovce slijedila sve upute o hirurškoj pripremi.
George je objasnio da je ovo upozoravajuća priča.
"Ovo je postalo, pretpostavljam, sve više u centru pažnje za anesteziologe, jednostavno zato što je aspiracija velika briga", rekla je.
George je objasnio da želudac i jednjak mogu podnijeti kisele probavne sokove koji se miješaju s hranom. Pluća ne mogu.
"Plućno tkivo je krhko i dragocjeno", rekao je George. “Ako išta ng ide u pluća, u najboljem slučaju, to je kašalj; u najgorem slučaju, završite na respiratoru dulje vrijeme.”
Rekla je da kako sve više ljudi uzima ove lijekove, s malo informacija o usporavanju želuca koje dolazi s njima, možda neće znati reći svojim ljekarima.
"Velika je briga ako imamo pacijente koji toga nisu svjesni i ne kažu svojim anesteziolozima jer ne žele svi reklamirati da su na lijeku za mršavljenje, zar ne?" rekla je. "Dakle, to postaje problem jer ne poste na odgovarajući način."
Američko društvo anesteziologa savjetuje liječnicima da pacijenti prestanu uzimati ove lijekove sedmicu prije operacije kako bi spriječili aspiraciju, ali predsjednik dr. Michael Champeau rekao je da nisu sigurni koja bi bila prava količina vremena za post ili prestanak uzimanja lijeka .
"Kada smo izdali ove smjernice, izdali smo ih na temelju vrlo ograničenih znanstvenih dokaza", rekao je Champeau. Ovakve vrste studija - o kašnjenju pražnjenja želuca - jednostavno nisu provedene, rekao je.
Rekao je da njihovi stručnjaci smatraju da bi prestanak uzimanja sedmicu unaprijed, za ljude koji ga uzimaju sedmično, bio razuman u bliskoj budućnosti.
George je rekla da je svjesna studija koje su u tioku kako bi se pokušalo saznati više o ovoj komplikaciji.
“Puno je istraživanja u toku. Imam osjećaj da ćemo u sljedećih nekoliko godina vidjeti mnogo publikacija o tome", rekla je.
Dok se ne sazna više, rekao je George, ljudi moraju biti otvoreni sa svim svojim ljekarima o uzimanju bilo kakvih lijekova.
Knight, pacijent s gastroparezom u Louisiani, rekao je da ljudi moraju pažljivo razmotriti rizike.
“Prihvatio sam da lijek djeluje na mene. Imao sam veliku nuspojavu koja je promijenila moj životni put. Sada osjećam da mi je najbolja opcija pokušati upozoriti ljude kad god mogu”, rekla je.
Nguyen, ljekar sa Stanforda, rekao je da pacijenti moraju obratiti pozornost na nuspojave. Ako povratite jednom ili dvaput, to bi moglo biti normalno, ali uporno povraćanje nije.
“Treba ih ocijeniti. Razmislite o smanjenju doze ili prestanku uzimanja lijeka”, rekla je.
"Ako vaše povraćanje utječe na vašu hidrataciju ili morate uzimati druge lijekove za liječenje nuspojava ovog lijeka, onda mislim da je vrijeme da ponovno razmislite."
